Противорвотный препарат центрального действия, блокирующий серотониновые рецепторы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «8» на одной стороне и «RG» — на другой; на поперечном разрезе видны два слоя, цвет внутреннего слоя белый или почти белый.
| 1 таб. | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 10 мг, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 8 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0.6 мг, магния стеарат — 1.3 мг, тальк — 7.1 мг, крахмал прежелатинизированный — 18 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, крахмал кукурузный — 54.5 мг, лактозы моногидрат — 118.5 мг.
Состав оболочки: кремния диоксид коллоидный — 0.07 мг, краситель железа оксид желтый — 0.12 мг, титана диоксид — 0.27 мг, макрогол 6000 — 0.79 мг, сепифильм 003 — 8.75 мг (макрогола-40 стеарат (моно и диэфиры стеариновой кислоты и ПЭГ-40) (E431) — 8-12%, целлюлоза микрокристаллическая (E460) — 35-45%, гипромеллоза (E464) — 45-55%).
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
| 1 мл | 1 амп. | |
| ондансетрона гидрохлорида дигидрат | 2.5 мг | 10 мг, |
| что соответствует содержанию ондансетрона | 2 мг | 8 мг |
Вспомогательные вещества: натрия цитрат — 1.6 мг, лимонной кислоты моногидрат — 2.2 мг, сорбитол — 192 мг, вода д/и — до 4 мл.
4 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.
Противорвотный препарат центрального действия. Ондансетрон является селективным антагонистом серотониновых 5НТ3— рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение уровня серотонина, который путем активации вагусных афферентных волокон, содержащих серотониновые 5НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон тормозит появление рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3— рецепторов на уровне нейронов как центральной (рвотный центр), так и периферической (ЖКТ) нервной системы.
Не нарушает координацию движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови.
Всасывание
При в/м введении Cmax достигается в течении 10 мин после инъекции. Биодоступность составляет около 60%.
После приема внутрь ондансетрон полностью абсорбируется из ЖКТ и подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Сmax ондансетрона в плазме крови достигается примерно через 1.5 ч и составляет приблизительно 30 нг/мл после приема внутрь в дозе 8 мг. Абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет около 60%. Биодоступность ондансетрона несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не изменяется при приеме антацидов.
Распределение
Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, в/м и в/в введении. Связывание с белками плазмы составляет 70-76%. Vd составляет 140 л.
Метаболизм
Препарат метаболизируется в печени при участии нескольких микросомальных ферментов (CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Как после приема внутрь, так и при парентеральном введении T1/2 составляет около 3 ч. С мочой в неизмененном виде выделяется менее 5% препарата.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приеме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически значимое увеличение Т1/2 (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона практически не изменяется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе.
У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени значительно снижается клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается Т1/2 (до 15-32 ч), а биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
У пациентов пожилого возраста наблюдается назначительное увеличение биодоступности (до 65%) и Т1/2 (до 5 ч).
У детей значения клиренса и Vd зависят от возраста. Коррекция дозы с учетом массы тела пациентов (от 0.1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти измененеия и нормализует системную экспозицию ондасетрона у детей.
Распределение ондасетрона зависит от пола, у женщин отмечается более высокая абсорбция при приеме внтурь, а также снижение системного клиренса и Vd.
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 2 лет (раствор для в/в и в/м введения);
— детский возраст до 12 лет (таблетки 8 мг);
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, врожденной недостачтосностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Цитостатическая терапия
Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
При парентеральном введении для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-32 мг, при приеме внутрь для взрослых и детей старше 12 лет — 8-24 мг; рекомендуются следующие режимы.
При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии: 8 мг в/в струйно медленно или в/м, непосредственно перед началом терапии; или 8 мг внутрь за 1-2 ч до начала терапии, затем еще 8 мг внутрь через 12 ч после начала терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии: 8 мг в/в струйно (медленно) непосредственно перед началом химиотерапии, а затем еще 2 в/в струйные инъекции по 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2-4 ч; или непрерывная 24-часовая инфузия препарата в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч; или 16-32 мг, разведенные в 50-100 мл соответствующего инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии, непосредственно перед началом химиотерапии.
Эффективность ондансетрона может быть увеличена путем разового в/в введения глюкокортикоида (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии; при приеме внутрь для усиления эффекта разовая доза для взрослых (данные о применении у детей отсутствуют) может быть увеличена до 24 мг и назначена одновременно с 12 мг дексаметазона за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для предупреждения отсроченной рвоты, возникающей через 24-ч после начала химио- или радиотерапии, рекомендуется продолжать применение препарата внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Детям старше 2 лет препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела в/в, непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом внутрь в дозе 4 мг через 12 ч; после окончания химиотерапии рекомендуется продолжать лечение по 4 мг 2 раза/сут внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым вводят разовую дозу 4 мг в/м или в/в струйно, медленно в начале наркоза, или назначают 16 мг внутрь за 1 ч до начала наркоза.
Для купирования возникшей тошноты и рвоты рекомендуется в/м или медленное в/в введение 4 мг препарата.
В/м в один и тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.
Детям для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон применяется исключительно парентерально в разовой дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции во время или после анестезии.
Для лечения развившейся послеоперационной тошноты и рвоты у детей рекомендуется медленное в/в введение разовой дозы препарата 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг). В отношении предотвращения и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет достаточного опыта нет.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается T1/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу 8 мг/сут.
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина коррекция суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные расстройства (дистонические реакции, окулоригидный криз, дискинезия), которые носят обратимый характер и не приводят к стойким клиническим последствиям.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента ST, аритмии, брадикардия, снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: икота, сухость во рту, диарея, запор; иногда — бессимптомное преходящее повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови.
Местные реакции: боль, жжение и покраснение в месте введения.
Прочие: прилив крови к лицу, чувство жара, временное нарушение остроты зрения, гипокалиемия, гиперкреатинемия.
В настоящее время о передозировке ондансетрона известно недостаточно.
Наиболее часто отмечаются следующие симптомы: нарушение зрения, запор, снижение АД и вазовагальная реакция с преходящей AV-блокадой II степени. Все симптомы полностью обратимы.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии; специфический антидот неизвестен.
Т.к. ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром Р450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
— с индукторами изоферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитрогена оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);
— с ингибиторами изоферментов Р450 (CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол, антибиотики из группы макролидов, антидепрессанты — ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, эритромицин, флюконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Не вступает во взаимодействие с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим со следующими лекарственными средствами, которые можно вводить в/в капельно через Y-образный инжектор:
— цисплатин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч;
— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона);
— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл в течение 10-60 мин);
— этопозид (в концентрации 0.14-0.25 мг/мл в течение 30-60 мин);
— цефтазидим (в дозе 0.25-2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
— циклофосфамид (в дозе от 0.1-1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
— доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);
— дексаметазон: возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну систему, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2.5 мг/мл, ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг/мл.
У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов серотониновых 5НТ3— рецепторов, наблюдались аллергические реакции, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.
Т.к. ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С при обычном освещении.
Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или искусственном освещении.
Использование в педиатрии
Ондансетрон не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м2.
Не следует применять ондансетрон для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей после операции на органах брюшной полости.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздрежаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.
Противопоказано применение препарата в форме раствора для в/в и в/м введения в детском возрасте до 2 лет; в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 8 мг — в детском возрасте до 12 лет.
Пациентам с нарушением функции почек изменять обычную суточную дозу и частоту введения препарата не требуется.
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени в значительной степени уменьшается клиренс ондансетрона, причем увеличивается T1/2 из плазмы, поэтому не следует превышать суточную дозу 8 мг/сут.
Препарат отпускается по рецепту.
Раствор для инъекций следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С.
Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности раствора для инъекций — 4 года; таблеток — 3 года.
Описание препарата ЭМЕТРОН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.ЭМЕТРОН — описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств
