Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, серого цвета, с напечатанным символом логотипа компании и «ZA»; содержимое капсул — бесцветная или желтоватая жидкость, без видимых частиц.
| 1 капс. | |
| парикальцитол | 1 мкг |
Вспомогательные вещества: этанол — 0.71 мг, бутилгидрокситолуол — 0.008 мг, триглицериды среднецепочные — 70.28 мг, желатин — 52.1 мг, глицерол — 23.1 мг, титана диоксид — 0.555 мг, краситель железа оксид черный — 0.042 мг, вода очищенная — q.s., чернила черные Опакод WB — следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Капсулы мягкие желатиновые, овальные, светло-коричневого цвета, с напечатанным символом логотипа компании и «ZF»; содержимое капсул — бесцветная или желтоватая жидкость без видимых частиц.
| 1 капс. | |
| парикальцитол | 2 мкг |
Вспомогательные вещества: этанол — 1.42 мг, бутилгидрокситолуол — 0.016 мг, триглицериды среднецепочные — 140.56 мг, желатин — 75.34 мг, глицерол — 33.41 мг, титана диоксид — 0.636 мг, краситель железа оксид красный — 0.181 мг, краситель железа оксид желтый — 0.542 мг, вода очищенная — q.s., чернила черные Опакод WB — следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28%)).
7 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол — синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). В отличие от кальцитриола парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах без повышения активности рецепторов витамина D в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует кальций-чувствительные рецепторы в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает концентрацию паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Оказывает минимальное воздействие на концентрацию кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию костной ткани. Коррекция патологического содержания ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора может предотвращать и/или лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронических заболеваний почек.
Клиническая эффективность
Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии
Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30% по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 91% пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р <0.001). Активность костной щелочной фосфатазы в сыворотке, как и концентрация остеокальцина в сыворотке крови достоверно снижались (р <0.001) у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо, что связано с коррекцией ускоренного процесса обновления костной ткани вследствие вторичного гиперпаратиреоза. Ухудшение параметров функции почек на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) и повышение концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо не обнаружено. У достоверно большего количества пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, было отмечено уменьшение содержания белка в моче на основании результатов полуколичественного анализа, по сравнению с пациентами в группе плацебо.
Хроническая болезнь почек 5 стадии
Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30% по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 88% пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р <0.001).
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Земплар (раствор для в/в введения) изучались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель, которое включало 29 детей в возрасте 5-19 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, находившихся на гемодиализе. Шесть наиболее молодых пациентов в исследовании, получавших препарат Земплар (раствор для в/в введения), были в возрасте 5-12 лет. Начальная доза препарата Земплар (раствор для в/в введения) составляла 0.04 мкг/кг 3 раза в неделю, на основании исходной концентрации иПТГ менее 500 пг/мл, или 0.08 мкг/кг 3 раза в неделю на основании исходной концентрации иПТГ ≥500 пг/мл соответственно. Дозу препарата Земплар (раствор для в/в введения) корректировали на 0.04 мкг/кг в зависимости от сывороточной концентрации иПТГ, кальция и произведения Са×Р. 67% пациентов, получавших препарат Земплар (раствор для в/в введения), и 14% пациентов в группе плацебо завершили исследование. У 60% пациентов в группе, получавшей препарат Земплар (раствор для в/в введения), были зарегистрированы два последовательных снижения концентрации иПТГ на 30% по сравнению с исходным значением иПТГ в сравнении с 21% пациентов в группе плацебо. 71% пациентов в группе плацебо прекратили исследование вследствие чрезмерного повышения концентрации иПТГ. Ни у одного из участников в группе, получавшей препарат Земплар (раствор для в/в введения), или группе плацебо не развилась гиперкальциемия. Данных для пациентов в возрасте до 5 лет не получено.
Всасывание
Парикальцитол хорошо всасывается из ЖКТ. У здоровых добровольцев при приеме парикальцитола внутрь в дозе 0.24 мкг/кг абсолютная биодоступность препарата в среднем составляла около 72%, Cmax в плазме крови — 0.63 нг/мл (1.512 пкмоль/мл), время достижения Сmах — 3 ч, AUC0-∞ — 5.25 нг×ч/мл (12.6 пкмоль×ч/мл). Средняя абсолютная биодоступность парикальцитола у пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, составляет 79% и 86% соответственно, с верхней границей 95% доверительного интервала, равной 93% и 112% соответственно. Исследование влияния пищи на абсорбцию парикальцитола у здоровых добровольцев показало, что Сmах и AUC0-∞ не меняются при применении парикальцитола с жирной пищей по сравнению с его применением натощак. Таким образом, препарат Земплар можно применять вне зависимости от приема пищи.
У здоровых добровольцев Сmах и AUC0-∞ парикальцитола пропорционально возрастают при применении препарата в дозах от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг.
Распределение
Степень связывания парикальцитола с белками плазмы крови высокая (>99 %). Отношение концентрации парикальцитола в клетках крови к концентрации парикальцитола в плазме составляло в среднем 0.54 в диапазоне концентраций от 0.01 до 10 нг/мл (0.024 до 24 пкмоль/мл), что указывает на очень небольшую степень связывания препарата с клетками крови. У здоровых добровольцев после применения препарата Земплар в дозе 0.24 мкг/кг Vd составлял 34 л.
Метаболизм
Метаболизм изучался с помощью радиоактивно-меченого парикальцитола. После приема внутрь в дозе 0.48 мкг/кг парикальцитол метаболизируется в значительной степени. Системная экспозиция препарата представлена, в основном, парикальцитолом. В плазме определяются два второстепенных метаболита парикальцитола. Один из них определен как 24(R)-гидроксипарикальцитол, в то время как другой не идентифицирован. 24(R)-гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол, в отношении подавления ПТГ. Низкая активность активного метаболита определена в доклинической модели (на крысах). Данные исследований in vitro позволяют предположить, что парикальцитол метаболизируется многочисленными печеночными и внепеченочными изоферментами, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают продукт 24(R)-гидроксилирования, а также продукты 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямой продукт глюкуронирования.
Выведение
Парикальцитол выводится главным образом за счет гепатобилиарной экскреции. У здоровых добровольцев средний Т1/2 парикальцитола составляет от 5 до 7 ч при применении препарата Земплар в дозе от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика парикальцитола не изучалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у пациентов в возрасте до 18 лет.
Фармакокинетика парикальцитола при однократном применении в дозе от 0.06 мкг/кг до 0.48 мкг/кг не зависит от пола.
Распределение парикальцитола (0.24 мкг/кг) у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (по классификации Чайлд-Пью) было сравнимо с распределением парикальцитола у здоровых добровольцев. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была одинаковой у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени. Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
При многократном применении препарата Земплар 1 раз/сут у пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии AUC была несколько меньше, чем после однократного применения препарата Земплар. Средний Vd парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии после применения препарата Земплар в дозе 4 мкг и у пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии после применения препарата Земплар в дозе 3 мкг составляет 44-46 л. Фармакокинетический профиль при применении парикальцитола (при применении внутрь препарата в форме капсул) у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с таковым у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. Таким образом, специальной коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика парикальцитола (при применении внутрь препарата в форме капсул) была исследована у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии (см. Таблицу 1). После применения парикальцитола в дозе 4 мкг (в капсулах) у пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии средний Т1/2 парикальцитола составлял 17 ч. Средний Т1/2 парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 4 стадии при применении препарата в дозе 3 мкг (в капсулах) составляет 20 ч. Степень кумуляции парикальцитола соответствовала Т1/2 и кратности применения препарата Земплар. Проведение гемодиализа не оказывает влияния на скорость выведения парикальцитола.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии
| Фармакокинетический параметр | Здоровые добровольцы | Хроническая болезнь почек 3 стадии | Хроническая болезнь почек 4 стадии | Хроническая болезнь почек 3 стадии | |
| Пациенты на гемодиализе | Пациенты на перитонеальном диализе | ||||
| Число пациентов в каждой группе | 25 | 15 | 14 | 14 | 8 |
| Доза (мкг/кг) | 0.240 | 0.047 | 0.036 | 0.240 | 0.240 |
| CL/F (л/ч) | 3.6±1.0 | 1.77±0.50 | 1.52±0.36 | 1.8±0.8 | 1.8±0.8 |
| Т1/2 (ч) | 5.9±2.8 | 16.80±2.65 | 19.70±7.2 | 13.9±5.1 | 17.7±9.6 |
| fu*(%) | 0.06±0.01 | 0.06±0.01 | 0.07±0.02 | 0.09±0.04 | 0.13±0.08 |
* — измерено при концентрации парикальцитола 15 нмоль.
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
— симптомы интоксикации витамином D;
— гиперкальциемия;
— совместное применение с фосфатами или производными витамина D;
— совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами);
— детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.
Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.
Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии
Препарат назначают 1 раз/сут, ежедневно или 3 раза в неделю. В случае применения препарата Земплар 3 раза в неделю его необходимо принимать не чаще, чем через день. Средние недельные дозы при применении препарата каждый день и три раза в неделю не отличаются. Несмотря на то, что клинический эффект не отличается при разных режимах дозирования, рекомендуется ежедневное применение препарата Земплар, поскольку он способствует большей приверженности пациента к лечению и уменьшает риск случайного нарушения режима дозирования.
Стартовая доза
Стартовая доза препарата Земплар определяется на основании исходной концентрации иПТГ.
| Исходная концентрация иПТГ | Доза при ежедневном приеме |
Доза при приеме 3 раза в неделю* |
| ≤500 пг/мл (56 пкмоль/л) | 1 мкг | 2 мкг |
| >500 пг/мл (56 пкмоль/л) | 2 мкг | 4 мкг |
| * Принимать не чаще, чем через день | ||
Титрование дозы
Дозу препарата Земплар следует подбирать индивидуально, в зависимости от уровня иПТГ в плазме или сыворотке крови, с учетом сывороточных концентраций кальция и фосфора.
| Концентрация иПТГ по сравнению с исходным уровнем | Доза препарата Земплар (в капс.) | Изменение дозы с интервалом 2-4 недели | |
| При ежедневном применении |
При применении 3 раза в неделю1 | ||
| Та же или увеличилась | Увеличить | 1 мкг | 2 мкг |
| Снизилась на <30% | |||
| Снизилась на ≥30%, но ≤60% | Оставить прежней | — | — |
| Снизилась на >60% | Снизить2 | 1 мкг | 2 мкг |
| иПТГ <60 пг/мл (7 пкмоль/л) | |||
| 1 — принимать не чаще, чем через день. 2 — если пациент получает препарат Земплар в минимальной дозе ежедневно или 3 раза в неделю, и требуется снижение дозы, возможно уменьшение частоты приема препарата Земплар. |
|||
Необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора у пациентов после начала применения препарата Земплар, в период титрования дозы и при совместном применении с мощными ингибиторами CYP3А. Если при применении препарата Земплар у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р составляет более чем 55 мг2/дл2 (4.4 ммоль2/л2), дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить препараты. При необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар или временная его отмена. В случае временной отмены применения препарата Земплар возобновлять применение препарата следует с более низкой дозы, когда сывороточные концентрации кальция и произведение Са × Р достигнут целевых значений.
Хроническая болезнь почек 5 стадии
Препарат Земплар назначают 3 раза в неделю, не чаще, чем через день.
Стартовая доза
Расчет стартовой дозы препарата Земплар осуществляется по следующей формуле:
Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пг/мл)/60
или
Стартовая доза (мкг)= Исходная концентрация иПТГ (пкмоль/л)/7.
Титрование дозы
Последующие дозы препарата Земплар подбирают индивидуально, в зависимости от исходной концентрации иПТГ, сывороточных концентраций кальция и фосфора. Подбор дозы препарата Земплар осуществляется по следующей формуле:
Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пг/мл) по данным последнего измерения/60
или
Титруемая доза (мкг) = концентрация иПТГ (пкмоль/л) по данным последнего измерения/7.
Сывороточные концентрации кальция и фосфора следует тщательно контролировать после начала лечения, в период титрования дозы и при сопутствующем применении мощных ингибиторов CYP3А. Если при применении препарата Земплар у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения Са × Р, дозу кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов следует снизить или отменить их. Пациентов можно перевести на терапию некальциевыми фосфатсвязывающими препаратами.
Если сывороточная концентрация кальция >11 мг/дл (2.8 ммоль2/л2) или произведение Са × Р >70 мг2/дл2 (5.6 ммоль2/л2), дозу препарата следует снизить (она должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар или временная его отмена вплоть до нормализации вышеописанных параметров.
Когда концентрация иПТГ приближается к целевому диапазону (150-300 пг/мл), может возникнуть необходимость небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар для достижения стабильного уровня ПТГ. В случае, когда контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже чем 1 раз в неделю, рекомендуется использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар при ее титровании.
Средняя доза препарата Земплар при его применении 3 раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составила 11.2 мкг. В среднем доза препарата Земплар при его применении в клинических исследованиях 3 раза в неделю составила 6.3 мкг. Максимальная безопасная доза препарата Земплар в клинических исследованиях составила 32 мкг.
Коррекция дозы у пациентов с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Эффективность и безопасность применения препарата Земплар (в лекарственной форме капсулы) у детей не изучалась.
Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65-75 лет и у более молодых пациентов, но более высокая чувствительность некоторых пожилых пациентов к препарату не может быть исключена.
Побочные реакции, как клинические, так и лабораторные, связь которых с применением парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Пациенты с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии
При применении препарата Земплар наиболее частой побочной реакцией была сыпь (у 2% пациентов).
Безопасность парикальцитола была оценена в трех 24-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях с участием 220 пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. В данных исследованиях не наблюдалось никаких статистически значимых различий между группой плацебо и группой, принимающей парикальцитол, в частоте возникновения гиперкальциемии (парикальцитол (2/106; 2%) по сравнению с плацебо (0/111; 0%)) или повышенной концентрации соединений кальция и фосфора (парикальцитол (13/106; 12%) по сравнению с плацебо (7/111; 6%)). Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 6% для группы, получавшей парикальцитол, и 4% — для группы плацебо. Это различие не является статистически значимым.
Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, дисгевзия.
Со стороны ЖКТ: часто — неприятные ощущения в области живота; нечасто — запор, сухость слизистой оболочки рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечные спазмы.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — отклонение от нормы активности печеночных ферментов.
Пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии
При применении препарата Земплар в клинических исследованиях не было отмечено статистически значимых или клинически существенных различий в типах и частоте возникновения побочных реакций между группой, получавшей парикальцитол и группой плацебо. Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 7% для группы, получавшей парикальцитол и 7% для группы плацебо.
Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, описанные в клинических исследованиях
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, снижение аппетита.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперкальциемия, гипокальциемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — акне.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — болезненность молочных желез.
Постмаркетинговые данные и данные клинических исследований при введении препарата парентерально
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличенное время кровотечения, увеличение активности АСТ, отклонение от нормы лабораторных исследований, снижение массы тела, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — остановка сердца, аритмия, трепетание предсердий, повышение/снижение АД.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, лейкопения, лимфаденопатия.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперкальциемия, гиперфосфатемия; нечасто — гиперкалиемия, гипокальциемия, анорексия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, дисгевзия; нечасто — кома, инсульт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, обморок, миоклония, гипестезия, парестезия, головокружение.
Со стороны психики: спутанность сознания, делирий, деперсонализация, ажитация, бессонница, повышенная возбудимость.
Со стороны органа зрения: нечасто — глаукома, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — нарушения со стороны органа слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — отек легких, астма, одышка, носовое кровотечение, кашель.
Со стороны ЖКТ: нечасто — ректальное кровотечение, колит, диарея, гастрит, диспепсия, дисфагия, боль в области живота, запор, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, нарушения со стороны ЖКТ; частота неизвестна — кровотечение из ЖКТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд; нечасто — буллезный дерматит, алопеция, гирсутизм, сыпь, гипергидроз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, тугоподвижность суставов, боль в спине, мышечные судороги, боль в мышцах.
Со стороны эндокринной системы: часто — гипопаратиреоз; нечасто — гиперпаратиреоз.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — боль в молочных железах, эректильная дисфункция.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — сепсис, пневмония, инфекции, фарингит, вагинальные инфекции, грипп.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак молочной железы.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; частота неизвестна — отек гортани, отек Квинке, крапивница.
Прочие: нечасто — нарушение походки, отеки, периферические отеки, боль, боль в месте инъекции, лихорадка, боль в области грудной клетки, обострение основного заболевания, слабость, чувство дискомфорта, чувство жажды.
* — данные побочные реакции наблюдались у пациентов на преддиализном этапе.
Побочные реакции, частота которых неизвестна, приведены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке и отек гортани.
Со стороны обмена веществ: гиперкальциемия.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение значения Са × Р (увеличение обусловлено повышением концентрации Са), увеличение концентрации креатинина в крови.
Симптомы: передозировка препарата Земплар может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию и гиперфосфатемию, а также выраженное снижение секреции ПТГ. Потребление больших количеств кальция и фосфора одновременно с применением препарата Земплар может привести к сходным нарушениям.
Лечение острой случайной передозировки препарата Земплар требует неотложной помощи. Если факт передозировки выявлен через сравнительно небольшое время, можно вызвать рвоту или провести промывание желудка, что будет способствовать предотвращению дальнейшего всасывания парикальцитола.
